玉泉医院帕金森病中心

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试验药物Tozadenant对减少“关期”时间的研究

Tozadenant减少“关期”时间-清华大学玉泉医院神经调控中心

左旋多巴是目前控制帕金森病患者运动症状最有疗效的药物,然而,大多数患者最终会面临“关期”困扰,即还未到下次服药时间,药效就已经减退。《柳叶刀神经学》(柳叶刀杂志的附属性期刊之一)在2014年8月刊登了一篇报道,一种名为“Tozadenant”试验药物在减少左旋多巴“关期”副作用方面有积极的结果。

Tozadenant属于腺苷A2A受体拮抗剂,工作于受帕金森病影响的大脑区域。与左旋多巴不同的是,它不是用来增加多巴胺水平的,而是帮助多巴胺持续发挥疗效的,这可能帮助帕金森病患者减少“关期”时间。但是,同属于腺苷A2A受体拮抗剂的另外两种试验药物(istradefylline and preladenant)的试验结果并不乐观,2013年默沙东宣布旗下帕金森病试验药物 Preladenant 研发失败,因为这款药物在后期临床试验中没能显示有多大希望。

这项研究由罗伯特A.霍瑟(Robert A. Hauser,佛罗里达州立大学医学博士)在罗氏制药厂商的赞助下展开,旨在研究该药的安全性和有效性,并试图寻找到它的最优使用剂量。有336名接受左旋多巴治疗的帕金森病患者参与了该项试验。

受试的帕金森病人至少每天有2个半小时的“关期”时间,除了服用他们的正常左旋多巴剂量外,受试者需要在12周的测试期内,每天服用两次Tozadenant,每次剂量为以下剂量中的一种:60毫克,120毫克,180毫克或240毫克。

结论

  • 每天服用2次120毫克或者180毫克tozadenant的试验者,与服用安慰剂对照组相比,“关期”时间有所减少;
  • 每天服用2次60毫克或240毫克tozadenant的试验者,与服用安慰剂对照组相比,“关期”时间并没有减少;
  • 所有服用tozadenant的受试者,与服用安慰剂对照组相比,运动障碍均有所改善(标准量表评分)
  • 每天服用2次240毫克tozadenant的人群中,20%的人因为药物副作用影响中断了测试;
  • 该药物最常见的副作用是“异动”(不自主的四肢运动),恶心以及头晕眼花。
  • 6名帕金森病受试人员在接受tozadenant试验期间死亡。研究人员认为死亡原因,其中2名与tozadenant药物有关,2名疑似有关,另2名与药物无关。

清华大学玉泉医院神经调控中心解读

这个研究表明tozadenant,每天2次,每次120毫克或180毫克,能减少每天的“关期”时间大约1个小时,这个效果看起来不是特别明显,但也许这一个小时对一些患者而言意义重大。

每天2次,每次60毫克或240毫克的tozadenant没有显示出能减少“关期”时间的疗效。相反的,240毫克组有20%的人因为药物副作用不得不退出试验。这表示每次服用tozadenant的最优剂量可能在120毫克~180毫克之间。

不论动物实验结果如何,tozadenant药物存在增加“异动”的风险,特别是高剂量服用时。事实上,异动是此类药物最常见的副作用,另外2种腺苷A2A受体拮抗剂(istradefylline and preladenant)与左旋多巴一起服用时,也引起了异动的增加。研究人员还指出该药物能帮助患者减少左旋多巴的服用剂量。这个假设还是等待未来的试验来验证吧。

这个研究处于临床二期,与安慰剂对照,用于测试其安全性和有效性。另外2种腺苷A2A受体拮抗剂在Ⅱ期临床试验中均有不错表现,在Ⅲ期临床试验中才出现不良报告。值得注意的是该药物的试验目标是减少“关期”时间,这是比较难实现的,因为这要求受试人员每天精确记录“开期”和“关期”时间,要求本身就很难做到。尽管结论看似乐观,但进入Ⅲ期临床试验后我们才能知道tozadenant与另外两种同类药物的优劣。

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