玉泉医院帕金森病中心

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减少左旋多巴的“关期”的潜在新疗法

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根据一项III期临床试验的结果显示,一种名为opicapone的药物也许能为帕金森患者提供一种减少左旋多巴“关期”的新选择。研究人员发现opicapone比现阶段最常用的恩他卡朋(柯丹)更有效。而且opicapone一天只需服药一次,为帕金森患者提供了便利。这项研究发表于12月22日The Lancet Neurology在线版。

对于帕金森病患者来说,左旋多巴是治疗运动症状最有效的药物。但是用药几年后,大多数患者会发现药物作用的波动,即在下一次服药前,出现左旋多巴剂末效应,患者的帕金森症状又会回来。

COMT抑制剂类药物可以延长左旋多巴的治疗作用。现在经常使用的有两种,恩他卡朋(珂丹)和托卡朋(答是美)。恩他卡朋比较安全,但增加的“开期”时间一天不到一小时,托卡朋具有更持久的药效但有一定的肝脏毒性。因此,寻找更好的COMT抑制剂就显得尤为重要。

达席尔瓦-苏亚雷斯博士领导的一个国际研究团队对比了三种不同剂量的opicapone(一种新的COMT抑制剂),安慰剂和恩他卡朋对剂末现象的治疗效果。他们招募了来自在不同国家和地区的受试者600名,随机分配到五个治疗组,分别服用不同剂量的opicapone,恩他卡朋或安慰剂配合左旋多巴治疗14-15周。在此期间,受试者均被要求记录他们的“关期”时间。

结论

  • 在三种不同剂量的opicapone测试中,只有最高剂量(每天50毫克)和现有药物恩他卡朋一样对减少“关期”时间有效。
  • 与安慰剂组相比,一天50毫克opicapone减少的“关期”时间约60分钟/天,而恩他卡朋减少的“关期”时间约40分钟每天。
  • 服用少量opicapone可以增加“开期”的长度,并且没有引起异动。
  • opicapone是安全的,而且耐受性良好。

清华大学玉泉医院帕金森病中心解读

“剂末现象”和“开关现象”会对帕金森患者的生活造成不便,而且任由它的发展,帕金森病患者将需要频繁服用左旋多巴,每三个小时服用一次或者更甚。现阶段已经有一些辅助用药有助于减少“关期”时间,包括MAO-B抑制剂、COMT抑制剂和多巴胺受体激动剂。此外,脑深部电刺激手术也是非常有效的控制手段。

尽管有这些治疗方案,但“剂末现象”仍是一个严重影响帕金森患者生活质量的问题。如果未来FDA批准了opicapone,这将可提供医生和帕金森患者另一种应对“剂末现象”的方案。opicapone与恩他卡朋相比不仅更有效地减少“关期”时间,而且它只需每天服用一次,更简单方便。

关于改善COMT抑制剂和它的应用,研究人员仍需继续深入研究。例如,需要更多的研究来证明,剂末现象出现之前服用opicapone是否可以延缓现象的发作。此外,opicapone和其他的一些COMT抑制剂对有些人的作用可能具有遗传倾向。

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